①イオン化可能な脂質の最初のバージョンはまだ毒性がありました。また、ナノ粒子の初期の製剤は十分な速さで分解せず、繰り返し注入した後に蓄積しました。Protivaは、実験的なLNP療法の1つが、実験室よりも人間に深刻な免疫反応を引き起こすことを発見し、同社はペグ化脂質を主要な要因として特定しました。